《全国第一镖局》讲述的故事产生在清康熙年间，吴三桂驾崩以后，上将马宝为了将陈圆圆和其孙子护送归隐，开始追求江湖权势珍爱，全国第一镖局——清平镖局意外担此重任，并经历了与多方权势的殊死混战，最终绝处逢生。