《国务卿夫人》讲述的是新上任女国务卿伊丽莎白·麦考德的生活，曾是大学教授的她在前任国务卿神秘猝死的紧急环境下，被美国总统委以重任，她发明这份事情和她的理想相去甚远。她必需学着与人合作，还不行想甚么就说甚么，她的事情方法无…

伊丽莎白必需抵挡对她过去毫无根据的调查，这可能会破坏她总统任期内的第一项首要立法；亨利在深夜的一个节目中露面，结果致使对他的婚配的更严酷审查，他忐忑不安。

该剧描述一名女国务卿的事情和生活故事——她必须在国际危急、办公室政治和庞杂的家庭生活之间寻觅平衡点。