一代文豪蒲松龄执阴阳判化身神探,与捕快严飞联手追踪金华镇少女失踪案。之后,蒲松龄带领“猪狮虎”、“屁屁”、“忘忧”、“千手”等一众小妖深入案情,在找寻真相的过程当中,牵扯出一段旷世奇恋。原来,燕赤霞的前世是一只蛇妖,偶然机会下与还是人类的聂小倩相识,他化名宁采臣躲在小倩的影子里。为了给宁采臣一小我类的真身,聂小倩用自己的影子和妖丹交换,于是宁采臣成了江湖侠士燕赤霞,而她却成了吸人灵魂的妖。但是燕赤霞一心想取出妖丹让小倩重新为人,小倩却不忍心让燕赤霞受苦而选择继续当妖,宁采臣和聂小倩两人之间仍有一段宿缘未了。
神探蒲松龄》打出了“成龙主演”的招牌,却没能延续他一向以来良好的观众缘。该片讲述蒲松龄与其笔下人物的故事,但改编较失水准,有点像是“《倩女幽魂》版《捉妖记》”。有观众认为该片剧情混乱,爱情线难以动人,另一方面奇幻部分也被观众质疑“小妖们设计丑恶”、“和故事两层皮”。