在宇宙星空中,神是有着尖端技术的族群,古希腊神话的神宙斯、中国古代神话的女娲娘娘、北欧神话故事的奥丁和古埃及神话的“拉”4个神一同主宰着宇宙,直至“拉”盗走了宇宙珍宝创世神杖,并永远地消失在宇宙中,宇宙的稳定平衡被击破了。多年以后,在儿童福利院成长的少年报酬了能诊治女友小青变成了神偷,他无意间中得到了创世神杖的宝藏地图,神族各自安排自己的代表去争夺宝藏地图,这些人分别是:智慧和战争女神雅典娜、漫威雷神装扮的托尔、寻找掉落河里工具的河神。在争夺宝藏地图的过程当中,宝藏地图被意外毁坏,3个神族代表只好和惟一看了宝藏地图的少年人一同走上找寻创世神杖的旅途。
《十万个冷笑话2》延用了第1部以来搞笑、整蛊的特点,各种各样的埂更是作品的闪光点,与此同时首次将“降维打击”搬到了大荧幕。从制作方面上来说,《十万个冷笑话2》不单界面更为细腻精致,故工作节恢宏壮观,更是添加了许多创新的原素。从故工作节设置上来说,《十万个冷笑话2》作为《十万个冷笑话1》的前传,故工作节很好的对接番剧与大电影。