明永乐元年，靖难之役，建文帝削发入山，行踪遂成未解之迷。建文旧臣，尽遭屠杀，御史大夫景清，夫妻遇难，长女若微，被副将孙愚所救，次女蔓茵，为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫中，一在江湖，一路长大。十年后，若微图谋刺杀朱棣，妹妹蔓茵嫁进宫中，若微在刺杀中，遭遇皇太孙朱瞻基，目睹了金陵城波云诡谲的政治叛乱，苍茫暮色中，曲折隐微的帝王心事，国家正在从乱象中恢复，平关外，迁首都，通运河，郑和下西洋，扬威海外，编撰《永乐大典》，盛世将成。最后若微决定放弃小我冤仇，辅佐登上皇位的丈夫，为天下人谋求最大的幸福和安宁，她经历了五帝六朝，以自己的气度和智慧，数度救大明王朝于危难，在历史洪流中，只身一人，溯流而上，见证了一个巨大时代的诞生。
《大明风华》有别于其它历史剧，本剧避免了沉重与悲切视角，将笔触落于朱氏家族，借由朱家几代人之间有趣的日常互动与相处、复杂的情感纠葛与救赎，呈现中国古代家庭文化。宏大的历史背景中，“明朝一家人”朝堂上的共商国事，日常生活的打闹嬉笑被逐一还原，朱氏一家既是中国古代家族的浓缩，也观照了社会现实生活。
