张响、李杏花跟王晓宝一块儿投奔敌后武工队变成狙击手,张响为报杀母之仇混入伪军诡计刺杀桥本,这让同时前来执行刺杀使命李杏花与王晓宝误以为已叛变张响击毙桥本。欲重回武工队却遭猜疑,一怒之下加入曾日军大营意外救过国民党军,却不清楚国共之间摩擦日益频繁对张响误会已深。李杏花选择嫁给王晓宝,婚礼上却抛下晓宝,跟武工队一块儿去解救遭遇鬼子袭击张响,日军借机狙击武工队驻地。国民党军却借机狙击日军县城,一场大混战演出大战后张响与李杏花重归于好,并重回武工队。而王晓宝因妒成恨,选择利用日本人来对付张响,王晓宝协助下日军狙击战场上节节胜利,但最后一刻王晓宝良心复苏,用生命指引张响击毙了日军狙击手。
在过去的影视作品中,狙击手多被塑造为神秘冷酷、特立独行的形象,而《神枪》这部剧中,狙击手一改往日冷酷形象,让人物看起来更为情感雄厚、有血有肉。胆小软弱的铁匠张响、单纯善良的李杏花,他们慢慢成长为英勇杀敌的神枪手的过程可以说看点十足。男女主人公一块儿加入抗日敌后武工队后,组成“神枪侠侣”一同谱写了一曲英勇壮烈的抗日赞歌。