明永乐元年,靖难之役,建文帝剃发入山,行迹遂成千古之谜。建文旧臣,尽遭残杀,御史大夫景清,夫妻遇难,长女若微,被副将孙愚所救,次女蔓茵,为太子朱高炽所救。骨肉同胞,一在宫里,一在江湖,同时长大。十年后,若微诡计行刺朱棣,妹妹蔓茵嫁进宫里,若微在行刺中,遭到皇太孙朱瞻基,目击了金陵城波云诡谲的政治叛乱,茫茫暮色中,曲折隐微的帝王心事,国家正在从乱象中恢复,平关外,迁首都,通运河,郑和下西洋,扬威海外,编撰《永乐大典》,盛世将成。最终若微决定舍弃小我仇怨,辅佐登上皇位的丈夫,为众人谋取最大的幸福和安宁,她经历了五帝六朝,以自身的气魄和聪慧,数度救大明王朝于危难,在历史洪流中,只身一人,溯流而上,见证了一个巨大时代的诞生。
《大明风华》有别于其它历史剧,本剧避免了沉重与悲切视角,将笔触落于朱氏家族,借由朱家几代人之间有趣的平日互动与相处、繁杂的情感纠纷与救赎,呈现中国传统家庭文化。宏伟的历史背景中,“明朝一家人”朝堂上的共商国事,生活中的打闹嬉笑被逐一还原,朱氏一家既是中国传统家族的浓缩,也观照了社会现实生活。