1999年开始主持法制节目《今日说法》。2011年主持央视娱乐节目《我们有一套》。2012年1月11日，撒贝宁现身春晚，成为龙年春晚主持第七人。2013年2月9日，撒贝宁继续主持央视蛇年春晚。2013年11月《出彩中国人》撒贝宁成为节目的主持人。2015年，再次成为中心电视台春节联欢晚会主持人。2016年担任央视春晚主会场主持人。2018年2月16日，主持中心电视台综合频道推出的诗词文化音乐节目《经典咏流传》。2019年10月26日，主持节目《中心广播电视总台2019主持人大赛》开播。
撒贝宁多才多艺、才华盖世、咋咋呼呼。在小朋友眼中，撒贝宁是可以陪他们玩、陪他们闹的大哥哥，他的机智时尚让大批女孩为之倾倒。撒贝宁个儿不算高，也不是特帅，但能吸引众多眼球的关注，他是中心电视台著名主持人撒贝宁，观众都习惯于亲切的称之为“小撒”。
